Eric Höhne

• Die Lern- und Gedächtnisforschung gehört zu den wichtigsten Forschungsgebieten. Die Neusynthese von Proteinen, welche im Laufe des Alterungsprozesses abnimmt, spielt dabei eine wichtige Rolle für die Lernprozesse. Für die Proteinbiosynthese ist der eukaryotischer Elongationsfaktor 2 (eEF2)-Signalweg essentiell. Dieser ist für die Regulation des eEF2 verantwortlich. Der eukaryotische Elongationsfaktor 2 liegt im Alter vermehrt in der inaktiven Form vor, was ein potenzieller Grund für die verminderte Proteinbiosyntheserate sein könnte. Mögliche Untersuchungsansätze bieten hierfür bestimmte Pharmaka die einen Einfluss auf den eEF2-Signalweg haben. Aber auch andere Wirkstoffe, die keinen Einfluss auf den eEF2-Signalweg haben, könnten für die Proteinsynthese förderlich sein. In dieser Arbeit wurden ausgewählte Wirkstoffe und deren möglicher Einfluss auf die Proteinsynthese sowie den Alterungsprozess auf Neuronenkulturen untersucht. Dies geschah mittels der Immunozytochemie/ Immunofluoreszenz, bioorthogonal non-canonical amino acid tagging (BONCAT) und fluoreszent non-canonical aminoacid tagging (FUNCAT) sowie der Western-Blot Analyse. Für diese Arbeit wurden unterschiedlich lang kultivierte primäre kortikale Neuronenkulturen verwendet. Die in dieser Arbeit aufgelisteten Ergebnisse zeigen, dass die eingesetzten Wirkstoffe einen bestimmten Effekt auf die verwendeten primären kortikalen Neuronenkulturen besitzen. Weiterhin wurden in den 60 Tage alten Neuronen ein erhöhtes Signal de novo synthetisierter Proteinen in den dendritischen Spines festgestellt. Jedoch war es mit den verwendeten Konditionen nicht möglich einen Eingriff in den eEF2-Signalweg aus zu üben. Nach den jeweiligen Stimulationen der eingesetzten Wirkstoffe, kam es weder zu einer Veränderung des eEF2-Signalwegs noch zu einer großen Veränderung der Proteinbiosynthese. Diese Arbeit zeigt, dass die eingesetzten Wirkstoffe einen eventuell erhöhten Informationsaustausch bewirken. Des Weiteren wurde die Hypothese der im Alter abnehmenden Proteinbiosynthese bekräftigt.