Natalie Forkert

• Liegt in menschlichen Zellen eine Mutation im Enzym Isocitrat-Dehydrogenase 1 (IDH1) vor, kommt es zur einer erhöhten Produktion des Metaboliten D-2-Hydroxyglutarat (D2HG), wodurch die Entstehung weiterer Mutationen begünstigt wird. Um das IDH1-Enzym zu inhibieren und damit die D2HG-Konzentration in den Zellen zu verringern, sollten die Wirkstoffe AGI-5198 und FMLW-12 getestet werden. Dabei wurde zum einen die Zelllinie HT1080 mit der IDH1-Mutation R132C und zum anderen die Referenzzelllinien HeLa und 143B, die den Wildtyp aufweisen, verwendet. Bei der Kultivierung der Zelllinie HT1080 mit AGI-5198 konnte neben einer langsameren Proliferation der Zellen auch eine Verringerung der D2HG-Konzentration beobachtet werden, was zeigt, dass AGI-5198 das mutierte IDH1 inhibiert. Bei HeLa und 143B zeigte sich keine Veränderung der D2HG-Konzentration, allerdings wirkte AGI-5198 in höheren Konzentrationen toxisch auf 143B. Auch der Wirkstoff FMLW-12 konnte die D2HG-Konzentration in der Zelllinie HT1080 senken, während HeLa und 143B nicht beeinflusst wurden. Jedoch musste das Detergens Digitonin zur Permeabilisierung der Zellmembran eingesetzt werden, da FMLW-12 diese ansonsten nicht passieren konnte.